Nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 e malattia renale cronica, l'inibitore di SGLT-2 Canagliflozin ( Invokana ) è risultato associato a un minor rischio di insufficienza renale ed eventi cardiovascolari senza effetti collaterali gravi. I risultati aggiornati dello studio CREDENCE.

I risultati primari dello studio CREDENCE ( Canagliflozin and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes and Nephropathy ) erano stati presentati al congresso della International Society of Nephrology e pubblicati simultaneamente su The New England Journal of Medicine ( NEJM ).

Dopo un follow-up mediano di 2.5 anni, lo studio è stato interrotto precocemente perché i pazienti trattati con Canagliflozin, rispetto al placebo, in aggiunta alla terapia standard, presentavano una percentuale inferiore del 30% dell’endopoint primario composito ( raddoppio della creatinina sierica, malattia renale allo stadio terminale, morte per causa renale o cardiovascolare ).

La nuova analisi presentata al Congresso dell'ADA ha mostrato che in questi pazienti con diabete mellito di tipo 2 e malattia renale cronica, l’uso di Canagliflozin ha comportato robuste riduzioni del rischio di esiti renali e cardiovascolari nei gruppi di prevenzione primaria e secondaria.

Quando CREDENCE è stato interrotto, 4401 pazienti con diabete di tipo 2 e nefropatia cronica erano stati randomizzati a ricevere Canagliflozin 100 mg al giorno oppure placebo in aggiunta alle cure standard.

Tutti i partecipanti presentavano albuminuria e malattia renale cronica da lieve a moderata.

Circa la metà dei pazienti è stato arruolato come gruppo di prevenzione primaria per via dell’assenza di precedenti malattie coronariche, cerebrovascolari o vascolari in genere, mentre il resto è stato considerato gruppo di prevenzione secondaria.

La nuova analisi ha preso in esame l’endpoint composito cardiovascolare e renale, rispettivamente l’outcome cardiovascolare composito nel gruppo prevenzione primaria e quello renale nel gruppo prevenzione secondaria.

Rispetto ai pazienti sottoposti a placebo, quelli trattati con Canagliflozin hanno presentato un rischio significativamente inferiore per l'outcome principale: -31% se appartenevano nel gruppo prevenzione primaria oppure -30% nel gruppo prevenzione secondaria.

Inoltre, i pazienti trattati con Canagliflozin hanno presentato una minore probabilità di avere un evento cardiovascolare durante il follow-up, indipendentemente dal fatto che avessero o meno una precedente malattia cardiovascolare.

Nel gruppo di prevenzione primaria, rispetto ai pazienti trattati con placebo, quanti hanno ricevuto Canagliflozin hanno mostrato un rischio inferiore del 32% di eventi MACE ( eventi avversi cardiovascolari maggiori ). Il rischio è risultato del 15% inferiore nel gruppo prevenzione secondaria.

Inoltre Canagliflozin è risultato anche associato a una riduzione del 26% del rischio relativo nell'outcome composito di morte per cause cardiovascolari o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca nel gruppo prevenzione primaria, riduzione del 34% nel gruppo prevenzione secondaria.

Nei due principali esiti renali ( insufficienza renale, morte per causa renale / cardiovascolare oppure dialisi, trapianto di rene o morte renale ), Canagliflozin si è dimostrato superiore al placebo nei gruppi sia di prevenzione primaria che di prevenzione secondaria. ( Xagena_2019 )

Fonte: Congresso dell'American Diabetes Association ( ADA ), 2019

Xagena_Medicina_2019